全國首批進口新冠口服藥“奈瑪特韋/利托那韋片”（Paxlovid），已在多地展開使用。這款備受期待的藥物，在一個多月內經歷了緊急獲批、進口發(fā)放、納入醫(yī)保，在全國新增本土感染者快速增加、疫情防控形勢嚴峻復雜的情況下，開始發(fā)揮作用。

據悉，這款輝瑞的小分子口服藥Paxlovid是目前有效性數據最優(yōu)的新冠治療藥物，同時有給藥方便、價格相對較低等優(yōu)勢。

納入醫(yī)保

國家醫(yī)療保障局網站3月21日發(fā)布通知，將Paxlovid臨時性納入醫(yī)?；鹬Ц斗秶?。

對癥有效

去年12月14日，輝瑞宣布Paxlovid三期試驗最終結果：發(fā)病5天以內服藥，與安慰劑組相比，住院/死亡風險減少88%，病毒載量下降約10倍。

并非特效

但也要看到，Paxlovid只是有效，仍不能稱之為特效藥。常榮山表示，小分子口服藥只能抑制病毒復制，不能做到100%殺滅，

●效果如何？

“手段更多了，壓力減輕了”

據澎湃新聞報道，3月17日晚間，全國首批進口的2.12萬盒Paxlovid經上海海關入境。據通用技術中國醫(yī)藥微信公眾號消息，該批Paxlovid于3月19日運達北京的中國醫(yī)藥大興物流中心。

此前的3月9日，Paxlovid獲批后，中國醫(yī)藥公告稱，公司當日與輝瑞公司簽訂供貨協議，將在2022年度負責Paxlovid的商業(yè)運營。中國醫(yī)藥表示，該產品的最終使用及銷售情況受疫情防控等因素影響存在較大不確定性。

此后，這批藥品運往全國抗疫一線。3月22日，中國醫(yī)藥微信公眾號發(fā)文稱，截至前一日，Paxlovid已從北京出發(fā)，火速運達吉林、上海、廣東等地。

據上藥控股，3月20日，1000盒Paxlovid抵達上海，當晚就被緊急送往上海市公共衛(wèi)生臨床中心，即將用于臨床治療。

藥物同時也到達吉林。3月21日的吉林省疫情發(fā)布會介紹，吉林省工信廳緊急采購1萬盒Paxlovid，已于20日晚到達長春。在第二天的發(fā)布會上，吉林省衛(wèi)生健康委副主任張力表示，按照臨床治療專家的意見，符合適應癥的患者應用盡用，應用早用。這對于新冠患者的治療和康復將起到非常積極的作用。

深圳第三人民醫(yī)院院長、首屆深圳市疫情防控公共衛(wèi)生專家組組長、美國微生物科學院院士盧洪洲告訴記者，深圳市第三人民醫(yī)院是深圳市唯一的新冠肺炎確診患者定點收治醫(yī)院。Paxlovid主要用在有重癥風險的輕型和普通型患者身上，例如肥胖、老年、有基礎疾病、有腫瘤者，用后不致發(fā)展為重癥。深圳第三人民醫(yī)院也在根據情況擴大適應癥使用，爭取早用、多用。用藥以后，患者病毒載量很快下降，沒有了傳染性，也很快就康復了，住院天數縮短。此外，深圳三院也把Paxlovid用于暴露后預防，比如護士給小朋友喂奶時，小朋友把護士的口罩抓下來了，護士直接暴露以后馬上用藥，不至于發(fā)病。

“有了新藥以后，我們的手段更多了，壓力減輕了?！蓖瑫r，盧洪洲指出，口服藥相比抗體藥等注射藥，給藥方便了很多。

●優(yōu)勢何在？

發(fā)病5天以內服藥 住院/死亡風險減少88%

3月23日晚，國家衛(wèi)生健康委官網發(fā)布通知，調整《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》中Paxlovid適應癥為“發(fā)病5天以內的輕型和普通型且伴有進展為重癥高風險因素的成人”，取消青少年（12-17歲，體重≥40kg）適用人群。通知表示，這是根據國家藥品監(jiān)督管理局批準Paxlovid時核準的說明書作出的。

2月11日，國家藥監(jiān)局應急附條件批準輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（即Paxlovid）進口注冊。國家藥監(jiān)局同時強調，上市許可持有人要繼續(xù)開展相關研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續(xù)研究結果。

這距離Paxlovid獲美國FDA緊急使用授權（EUA）不到兩個月。目前，Paxlovid已在歐盟、英國、以色列、韓國、澳大利亞、新加坡獲批。

這是國內首款獲批的進口新冠防疫產品，也是國內首款獲批的小分子抗新冠病毒藥物。2021年11月5日，輝瑞公布Paxlovid的Ⅱ/Ⅲ期研究的中期分析結果。12月14日，輝瑞宣布Paxlovid三期試驗最終結果：一共有2246名未接種新冠疫苗的高危成人受試者。發(fā)病5天以內服藥，與安慰劑組相比，住院/死亡風險減少88%，病毒載量下降約10倍。對65歲以上老年人，住院/死亡風險降低94%。同時，該藥安全性良好，治療組比安慰劑組不良反應率略低。針對打過疫苗或沒有高危風險人群的“一般風險”臨床試驗還在進行中。

此外，小分子藥物針對的是病毒復制過程，因此較能抗變異。Paxlovid已在多個體外試驗中對奧密克戎變異株顯示有效。此外，Paxlovid用于新冠病毒暴露后預防的臨床試驗也已經開展。

●價格貴嗎？

已臨時性納入醫(yī)保基金支付范圍

2022年3月15日，國家衛(wèi)健委發(fā)布新版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》，Paxlovid與另一款國產抗體藥物作為特異性抗新冠病毒藥物被寫入，取代之前的推薦用藥。

對這兩個藥物，3月19日的國務院聯防聯控機制新聞發(fā)布會上，北京地壇醫(yī)院感染性疾病診療與研究中心首席專家李興旺表示，它們對于提高救治率、降低住院率和病死率有很大作用，這符合臨床的需求。同時，國家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局局長焦雅輝表示，已統(tǒng)計了各省對小分子抗病毒藥的需求并且反饋給了相關部門，更有針對性地給這些地方供藥。

Paxlovid在國內的售價暫未公開披露。按照美國政府采購價，Paxlovid五天療程約530美元，約合人民幣3360元。在國內，Paxlovid目前已納入醫(yī)保。在其開始使用之際，國家醫(yī)療保障局網站3月21日發(fā)布通知，要求對《診療方案（試行第九版）》新增藥品，各省級醫(yī)療保障部門參照相關要求，將其臨時性納入本省份醫(yī)保基金支付范圍?！对\療方案（試行第九版）》新增的奈瑪特韋片/利托那韋片，由醫(yī)療機構按照企業(yè)與有關部門溝通一致的價格采購，醫(yī)保部門按規(guī)定做好支付。

●前景怎樣？

只是有效，并非特效藥 目前沒有一款藥物能終結大流行

汕頭大學病毒學專家常榮山認為，Paxlovid這樣一款確定有效的藥物，能夠縮短患者住院時間、加快轉陰。但同時，常榮山表達了他的謹慎態(tài)度。Paxlovid適應癥略窄，為有重癥風險的輕型和普通型病例?，F在，奧密克戎感染者絕大多數病情較輕，發(fā)展為重癥的風險十分低，不需要過多的治療和干預。而對于有基礎病的老人，其發(fā)病進程快，很容易發(fā)展成重癥，給藥來不及。而針對重癥的特異性藥物這一關鍵，還在研發(fā)中。

實際上，Paxlovid只是有效，仍不能稱之為特效藥。常榮山表示，小分子口服藥只能抑制病毒復制，不能做到100%殺滅，而患者住院后通常病毒載量已經很大。他介紹，目前只有丙肝開發(fā)出了一款能完全治愈的口服抗病毒藥。

常榮山指出，小分子口服藥的耐藥性也需要嚴格注意，這會篩選出致病性強的變異株。他以艾滋病藥物舉例：“雞尾酒療法的口服藥只能維持艾滋病人不馬上死亡，也阻止不了艾滋病的流行，現在致病性更強的H1B成了流行株，不能不說與不能殺死艾滋病毒的口服藥有關?！?/p>

此外，因為肝毒性問題，也需要慎用Paxlovid，尤其是對基礎代謝疾病者。肝毒性主要是輔助性的利托那韋片帶來的，目前在研的針對3CL蛋白酶的藥物都在努力擺脫這一成分。

常榮山強調，沒有一款藥物能夠終結大流行。目前來看，大范圍的疫苗接種、嚴密的非藥物干預措施和高效的覆蓋輕、重癥的藥物，都是不可或缺的。

在3月22日的國務院聯防聯控機制新聞發(fā)布會上，疫情應對處置工作領導小組專家組組長梁萬年表示，現在已經有比較有效的藥物面市，但是還不能稱之為特效藥，這方面的研究在加快。